De sympathieke Sulley en zijn bijdehante sidekick Mike Wazowski vormen het beste schrikteam bij Monsters, Inc., de schreeuwverwerkingsfabriek in Monstropolis.Wanneer een klein meisje genaamd Boo hun wereld binnendwaalt, zijn het de monsters die bang zijn, en het is aan Sulley en Mike om haar uit het zicht te houden en haar terug naar huis te brengen.