Raoul Duke en zijn advocaat Dr. Gonzo rijden in een rode cabriolet door de Mojave-woestijn naar Las Vegas met een koffer vol drugs voor verslag van een motorrace.Terwijl hun drugsgebruik in een alarmerend tempo toeneemt, vernielt het stoned duo hun hotelkamer en vreest juridische gevolgen.Duke begint terug te rijden naar L.A., maar na een vreemde ontmoeting met een agent keert hij terug naar Sin City en zet zijn wilde drugsverslaving voort.