Leonard Hofstadter en Sheldon Cooper zijn briljante natuurkundigen, het soort ‘mooie geesten’ dat begrijpt hoe het universum werkt.Maar niets van dat genie helpt hen om met mensen om te gaan, vooral vrouwen.Dit alles begint te veranderen wanneer een vrijgevochten schoonheid genaamd Penny naast de deur komt wonen.Sheldon, de kamergenoot van Leonard, brengt zijn nachten graag door met het spelen van Klingon Boggle met hun sociaal disfunctionele vrienden, collega-CalTech-wetenschappers Howard Wolowitz en Raj Koothrappali.Leonard ziet in Penny echter een heel nieuw universum van mogelijkheden... inclusief liefde.