Penoza volgt Carmen van Walraven, wiens leven volledig verandert wanneer haar drugsdealende man voor haar ogen wordt vermoord. Ze ontdekt dat zijn criminele wereld veel groter en gevaarlijker is dan ze ooit had gedacht. In seizoen 1 wordt Carmen steeds verder de onderwereld ingetrokken wanneer schulden, vijanden en druk van justitie zich om haar heen opstapelen. Zonder veilige uitweg moet ze steeds hardere keuzes maken om haar kinderen te beschermen en verandert ze langzaam van een rouwende weduwe in een belangrijke speler binnen het criminele netwerk. In seizoen 2 probeert Carmen haar verleden achter zich te laten en onder een nieuwe identiteit een normaal leven op te bouwen met haar gezin. Maar wanneer justitie en oude vijanden haar opsporen, wordt ze opnieuw de Amsterdamse onderwereld ingetrokken. Terwijl rivaliserende bendes sterker worden en vertrouwen verdwijnt, moet Carmen het idee van ontsnapping loslaten en vechten om te overleven. Over beide seizoenen heen laat Penoza de transformatie zien van slachtoffer naar machtige figuur in de onderwereld, waar loyaliteit fragiel is en overleven altijd een prijs heeft.