Hawken is een ruige zwerver en eenling die een jonge Shawnee-vrouw ontmoet en komt redden, genaamd Spirit in het Tennessee van de jaren 1840, die hij verlaat nadat hij haar heeft gered van een rouge groep Shawnee-indianen.Nadat Hawken zijn intrek heeft genomen bij een oude pelsjager en oude vriend genaamd Jeb Kline, ontmoet Hawken later Spirit opnieuw, die wegrent van een plaatselijke bonthandelaar genaamd Tackett, aan wie ze wordt verkocht.Al snel neemt Hawken het op tegen Tackett en een groep ingehuurde moordenaars, evenals een hebzuchtige en racistische landeigenaar, genaamd Hickman, wiens lang misbruikte zoon Noel het hele verhaal vertelt, komt hem en Spirit te hulp om hen te helpen overleven.