Wanneer een professor een vaccin ontwikkelt dat menselijke allergieën voor honden elimineert, verstoort hij onbewust het fragiele machtsevenwicht tussen katten en honden en ontketent hij een epische strijd om de suprematie van huisdieren.De vacht vliegt in het rond terwijl de kattenfractie, onder leiding van meneer Tinkles, het opneemt tegen puppy Lou met grote ogen en zijn cohorten honden.